宮腔粘連的私服奇迹治療

2018-09-25 15:51

越來越多的動物實驗證明,一些骨髓或胚胎來源的私服奇迹可能通過誘導分化以促進子宮內膜的修複。目前較常提到的有以下種類:

對有生育要求的育齡期女性來說,宮腔粘連已經成為了引起不孕的重要原因之一,對其生殖生理健康甚至心理健康產生了嚴重的影響。目前認為宮腔鏡宮腔粘連分離術是當前宮腔粘連最常用的治療方法,毋庸置疑,宮腔粘連分離術是宮腔粘連患者治療的首選,其治療的目的主要是恢複宮腔形態,治療相關症狀。對於有生育要求的女性來說,還應該盡可能做到預防宮腔粘連複發,促進內膜再生,恢複生育能力。但是至今,重度宮腔粘連患者手術治療後複發率仍較高。所以人們在尋求宮腔粘連分離術術中或術後的其他有效治療以降低複發率及提高術後妊娠率。
 
眾所周知,宮腔粘連分離術術後使用宮內節育器、球囊、生物凝膠類材料宮腔內放置,可作為宮腔粘連分離術術後宮腔內的屏障,從而在宮腔恢複過程中起到隔離的作用,相關研究也證實了這一點。但這些方法各有利弊,宮內節育器在有生育要求的患者人群中需二次手術取出宮內節育器,球囊放置時間較長增加了感染風險,生物凝膠類材料在宮腔停留時間過短,都造成了這些方法在實際臨床應用中效力無法達到最好。
宮腔粘連的私服奇迹治療
另有治療方法對促內膜再生做出研究,主要有以下幾種:
1、性激素
雌激素可以促進子宮內膜再生,所以宮腔粘連分離術術後連續應用雌激素或輔以孕激素建立人工周期是有效的內膜修複方法之一。歐洲婦科內鏡協會認為術後使用2.5mg/d的結合雌激素2~3個周期(等同於8mg/d的戊酸雌二醇),加或不加用孕激素可作為宮腔粘連的二級預防措施。我國通常使用戊酸雌二醇2-4mg/d,選擇性聯合孕激素,連續使用2~3個周期。
 
2、羊膜製品
羊膜製品目前已廣泛應用於醫學領域,最開始主要用於皮膚科、眼科、骨科等,取得了較好的臨床效果。目前逐漸有大量學者對其在婦產科領域的應用展開了研究。人羊膜製品是不會引起人的免疫反應的安全活性物質,主要是妊娠婦女的滋養細胞分化而來,含有大量的生物活性因子,具有抑製炎症反應、有效抗纖維化及瘢痕形成、促進子宮內膜細胞生長並改善宮腔內微循環等作用。對其研究,發現主要有以下三個作用途徑:1)作為物理分隔與屏障;2)宮腔內形成三維支撐;3)作為子宮內膜細胞生長的載體。目前已有相關小樣本研究表明,羊膜製品在宮腔粘連分離術術後的宮腔內植入可以改善宮腔粘連患者術後的月經量,長期隨訪後發現對複發率的降低可能有積極作用。
 
3、私服奇迹
越來越多的動物實驗證明,一些骨髓或胚胎來源的私服奇迹可能通過誘導分化以促進子宮內膜的修複。目前較常提到的有以下種類:
(1)人羊膜來源私服奇迹
主要包括人羊膜上皮細胞、人羊膜間充質私服奇迹,可表達多種私服奇迹標記物,是具有多分化潛能的成體私服奇迹,有自我分化、產生有限的細胞係的能力。且其取自羊膜,原材料易於獲取,分離培養過程相對容易,免疫原性低,移植時也無需嚴格配型。另有研究表明,人羊膜來源私服奇迹不表達端粒酶基因,所以無致瘤性,一定程度上也表示了其移植後的安全性。
 
人羊膜上皮細胞具有部分胚胎私服奇迹的特性,在一定條件下可被誘導分化為3個胚層的不同類型的組織細胞,例如心肌樣細胞、神經膠質細胞等。多年來,在用於幫助修複角膜表層、骨缺損、神經係統損傷、肺損傷、心肌損傷等方麵,人羊膜上皮細胞的療效均得到了一定程度上的肯定。且人羊膜上皮細胞具有旁分泌功能,能分泌相關的生長因子及抗炎因子,激活其自身的分化與更新。由此我們合理推測,在中、重度宮腔粘連患者治療時,人羊膜上皮細胞也能幫助子宮內膜的修複。
 
人羊膜間充質私服奇迹已被證實可分泌多種促血管生成及細胞生長、抗炎和抗纖維化的營養因子。有研究將雌性大鼠造模後作為實驗對象,研究表明移植人羊膜間充質私服奇迹後雌鼠受損的內膜表現為增厚且腺體數量增多,纖維化瘢痕的麵積減少,不僅明顯降低了相關促炎因子水平,還明顯增加了抗炎細胞因子水平,為人羊膜間充質私服奇迹對促進損傷子宮內膜再生提供了又一有力證據,也為人羊膜間充質私服奇迹的臨床應用提供了動物實驗基礎。
 
但現有的研究表示,人羊膜來源私服奇迹不具有長期的自我更新的能力,並不屬於狹義的私服奇迹,它的功能也有待進一步開發。
 
(2)月經血源性子宮內膜私服奇迹
眾所周知,女性子宮內膜是隨月經周期動態變化,每個周期內膜高度有序的增殖與脫落也提示了子宮內膜私服奇迹的存在。實驗證明在有適當的生長因子以及性激素的誘導刺激下,子宮內膜私服奇迹可分化為子宮內膜細胞。另外通過對子宮內膜私服奇迹相關作用機製的研究發現:1)在特定情況下,子宮內膜私服奇迹可以通過旁分泌途徑有效阻止甚至修複子宮內膜細胞的損傷;2)子宮內膜私服奇迹可激活hippo/TAZ信號通路,後者通過抑製促進受損子宮內膜纖維化的TGFβ信號通路的激活,可以起到抑製子宮內膜纖維化,促進受損內膜愈合的作用。另外,子宮內膜私服奇迹還可以通過AKT和ERK途徑誘導血管的生成進而修複受損的子宮內膜。這為子宮內膜私服奇迹用於臨床治療也提供了依據。
 
(3)、骨髓源性私服奇迹
通過對骨髓間充質私服奇迹的研究,學者們發現髓間充質私服奇迹移植後,大鼠子宮內膜腺體數量顯著增加,雌激素受體及孕激素受體均顯著上調,表明髓間充質私服奇迹可能是通過促進性激素受體表達來促進受損的子宮內膜修複。另外也有實驗證明髓間充質私服奇迹有通過旁分泌作用進而對受損的子宮內膜進行修複的可能。另外還有文獻提到,CD133+骨髓源性私服奇迹也可以刺激內膜生長,對生殖預後有較好的作用。
 
隨著私服奇迹研究的開展,已有個別報道中、重度宮腔粘連患者移植私服奇迹後可順利實現妊娠,但目前尚未尋找到一種對雌、孕激素均具備反應從而能實現內膜周期性生理變化的私服奇迹。且除人羊膜來源私服奇迹外,其餘私服奇迹可能存在免疫排斥等問題,也需要進一步解決。
 
目前要確診宮腔粘連不是難事,但在中、重度宮腔粘連患者人群中,現有治療方式的療效均欠佳。雖然對於私服奇迹以及相關的研究較多,但都停留在動物試驗階段,臨床應用很少,其臨床實際治療效果尚待商榷。不過理論基礎及實驗數據的日益完善,有望為有生育要求的宮腔粘連患者帶來福音。
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