私服奇迹在男性性功能障礙治療中的應用

2018-07-30 18:48

1、ESCs 如前所述,盡管ESCs具有強大的分化能力,但受製於倫理等方麵的限製,ESCs的研究進展緩慢。2004年,研究發現腦源性神經營養因子基因轉染的Escs可以在大鼠體內促進受損的海綿體神經修

1、ESCs
        如前所述,盡管ESCs具有強大的分化能力,但受製於倫理等方麵的限製,ESCs的研究進展緩慢。2004年,研究發現腦源性神經營養因子基因轉染的Escs可以在大鼠體內促進受損的海綿體神經修複,並可改善勃起功能,其原因可能是私服奇迹本身可在神經損傷部位分化成 神經細胞,並且私服奇迹可分泌一係列的生長因子,例如BDNF、神經生長因子

2、 MDSCs
        MDScs是存在於肌肉組織中的一種Ascs,容易獲取,不存在倫理問題,很少存在免疫排斥並且致瘤性較小,這使MDSCs成為一種較為理想的私服奇迹治療和組織工程材料。2006年,有研究將MDSCs首次注射入海綿體神經受損的大鼠來治療ED,結果發現受損的神經修複加速。勃起功能也大幅改善,其可能的機製包括阻止神經的萎縮以及分化成神經細胞。2008年,有研究發現MDSCs注射入老年大鼠的陰莖海綿體後可以分化成為平滑肌細胞,並且認為外源性的私服奇迹植入和內源性的私服奇迹調控都可以成為治療老年性ED的可行方法。2009年,有研究發現用CD34抗體和磁珠細胞選擇係統(magnetic dynabeads ceU selection system)純化的人MDSCs可以表達大量的私服奇迹標記CD34和成肌細胞標記CD56,並且可用於治療。2010年,有研究者將有MDSCs種植的海綿體脫細胞基質移植入兔的陰莖白膜中,結果發現在手術部位所有的觀測時間點中實驗組的細胞數目和排列方式都優於對照組,並且實驗組內q.平滑肌肌動蛋白和eNOS陽性的細胞更多,這些證據說明MDSCs種植的海綿體脫細胞基質可以在體內形成與局部類似的組織結構。



3、 ADSCs
        1999年,在脂肪組織的基質部分中首次發現了ADSCs。ADSCs具備一切私服奇迹應有的特點,例如分化和自我更新的能力。由於脂肪組織易於獲取,分離得到的ADSCs相對較多,因此ADScs是一種非常具有優勢的私服奇迹治療材料。2006年,Ning等首次發現ADSC8可以通過IGF-1信號通路被異丁基甲基黃嘌呤(isobutylmethylxanthine)誘導分化成為類神經元細胞,此研究最大的意義在於揭示了ADscs可用於治療神經的退行性病變,包括神經源性ED。2008年,在預實驗中我們發現ADScs可以改善雙側海綿體神經受損大鼠的勃起功能,可能的機製包括ADSCs分化成為內皮細胞和平滑肌細胞,ADSCs分泌的生長因子可以增強局部私服奇迹的修複功能或促使其他部位的私服奇迹遷移至陰莖受損部位,lGF-1促進局部細胞功能的修複,以及生長分化因子-5(growth differentiation factor-5,GDF-5)可保護勃起功能。2009年,ADSCs被首次 證實可通過成纖維細胞生長因子信號通路轉化為內皮細胞,此前的研究都傾向於認為血管內皮生長因子在此過程中扮演著主要角色值得注意的是,有研究認為維生素C同樣起著重要的作用,其機製應該是保護內皮細胞免於過量氧自由基的損傷。2010年發表了大量關於ADSCs的研究,首先,ADsCs被注射入大鼠陰莖海綿體來觀察其對高血脂導致的ED的治療作用,結果發現實驗組的勃起功能明顯優於對照組,在實驗組大鼠陰莖組織中發現了更多的內皮細胞和神經型一氧化氮合酶(neumnal nitric oxide sylltllase,nNOs)陽性的神經纖維,在此治療過程中,ADSCs的分化功能和旁分泌功能被認為是可能的機製;其次,ADSCs在被注射入Zucker糖尿病肥胖大鼠(Zuckerdiabetic fatty,ZDF)的陰莖海綿體後,勃起功能改善明顯,實驗組大鼠陰莖海綿體組織的凋亡過程被抑製,並且保留了更多的內皮細胞,盡管在實驗組大鼠陰莖組織內發現了事先標記的ADSCs,但研究人員依舊認為旁分泌是ADSCs發揮作用的主要途徑,將ADSCs裂解液注入雙側海綿體神經受損的大鼠陰莖海綿體後,勃起功能較對照組有明顯改善,nNOS陽性的神經及平滑肌被大量修複,纖維化被抑製.
        最後,有研究發現ADSCs分泌的CxC趨化因子配體-5(CxC chemokine ligand-5,CxcL5)是對照細胞的若幹倍,並且發現cxCL5可以促進ADsCs的趨化並促進血管的形成舊引,促進大鼠盆神經節神經纖維的生長,激活Schwann細胞內的Janus激酶/信號轉導子和轉錄激活子信號通路。因此,CXCL5可能是ADSCs可改善海綿體神經損傷大鼠勃起功能的關鍵因子。

4、 BMSCs
        基於BMscs具備向受損組織動員、分化以及可基因改造的能力,它們已經被大量用於ED的臨床前期治療。2003年,通過腺病毒轉染,內皮型eNOS基因被首次轉移到體外培養的大鼠BMSCs中,此後的21天中,轉染後的BMSCs持續大量表達eNOS並且仍保持分化的能力,將這些BMSCs注射入老年大鼠的陰莖海綿體後,陰莖中eNOS的表達顯著增加,勃起功能也顯著改善。2007年,有研究發現無論是否經過eNOS基因轉染,BMSCs都可以改善老年大鼠的勃起功能,其機製包括增加eNOS表達、改善eNOs/cGMP信號通路轉導以及分化成內皮細胞和陰莖平滑肌細胞,另外,注射入大鼠陰莖中的BMSCs可以使用MRI來跟蹤監測。在ED患者的陰莖中,BMsCs同樣可以分化成內皮細胞和平滑肌細胞口,這些新細胞與成熟的內皮細胞和平滑肌細胞是否完全一樣尚不明了,但是體內內皮細胞和平滑肌細胞的損傷會加速BMSCs的分化。2010年,有研究發現經由p75神經生長因子受體分離的BMSCs在注射入海綿體神經受損的大鼠後,通過分泌大量的FGF、NGF、VEGF、BDNF以及胰島素樣生長因子可以顯著改善勃起功能。BMScs也可以通過修複陰莖中的內皮和平滑肌改善糖尿病大鼠的勃起功能。在用BMscs治療老年大鼠ED的過程中發現,長期隨訪組的治療效果要優於短期隨訪組,其機製可能包括BMscs改善eNOs/cGMP信號通路,並且分化為內皮細胞和平滑肌細胞。2008年,有研究發現VEGF基因修飾的BMSCs同樣可以通過修複內皮細胞和平滑肌細胞來改善糖尿病大鼠的勃起功能。
       以上研究報道均認為BMSCs治療ED的機製包括分化成受損細胞或者經旁分泌途徑,雖然對於哪條途徑為主仍存在爭議,然而有越來越多的證據支持後者為主要的機製。有研究發現BMSCs的治療效果在注射第3天後就已經顯現,而3天還不足以讓注射的BMSCs遷移至受損部位並分化,且更令人信服的證據是BMSCs的裂解液和條件培養基同樣具有治療效果。



5 、內皮祖細胞(endothelial progenitor stem ceUs,EPCs)
        盡管如上所述,EPCs已經被用來預測血管源性ED,但是利用EPCs來治療ED的研究卻很少。2010年,有研究首次嚐試向陰莖中注射VEGF基因轉染的EPCs,結果顯示糖尿病大鼠的勃起功能明顯改善,其可能的機製包括VEGF表達增多、促進血管形成以及分化為血管內皮細胞。

6 、腦私服奇迹(bmin derived stem ceUs,BDSCs)
        已經有相關的研究涉及中樞神經係統來源的私服奇迹,有證據顯示其可分化為平滑肌細胞,因此也可以作為治療ED的一種新型的私服奇迹材料。2009年,song等刊的研究小組將用綠色熒光蛋白標記的大鼠胎兒BDSCs注射入大鼠陰莖中,6周後,發現注射入的BDSCs已經分化成為陰莖平滑肌細胞,並且大約有30%~40%的新生細胞表達平滑肌細胞的標記。盡管BDSCs的來源有限,但仍不失為一種值得繼續探索的陰莖平滑肌組織修複的私服奇迹材料。

7 、神經脊私服奇迹(neural cr;est stem ceUs,NCSCs)
         NCSCs是周圍神經係統細胞的前體細胞。已經有相當數量的研究表明NCSCs可誘導結締組織、平滑肌細胞、骨骼肌細胞和內皮細胞的再生。2008年,有研究嚐試利用人NCSCs修複陰莖海綿體,組織染色結果顯示NCSCs可分化為內皮細胞和平滑肌細胞,即新生的細胞可表達上述兩種細胞的標記。

8 、臍帶血私服奇迹(umbilical cord blood stem ceUs,UCBSCs)
         UcBscs較易獲得,是一種很有吸引力的AScs。2010年,有研究顯示ucBscs可顯著改善糖尿病患者的勃起功能‘例,並且患者的血糖水平有所下降,但其具體機製不明,目前傾向於尚未明確的私服奇迹旁分泌功能。
 
9、 神經膠質祖細胞(dial restricted progenitor ceUs,GRPCs)
         2011年,Nout等GRPCS與cAMP注射入脊髓損傷的大鼠,結果發現大鼠的自主神經功能獲得了一定程度的修複,例如24 h內發生的勃起次數,說明GRPCs具備治療脊髓損傷ED患者的潛力。
點擊谘詢

周一至周五:10:00-20:00

周六至周日:10:00-18:00