私服奇迹治療在肝病中的研究

2018-09-27 15:23

人胚胎私服奇迹經過四個階段培養、分化為具備肝細胞功能的細胞:第一階段為人胚胎私服奇迹生長融合;第二階段向培養基加二甲基亞碸;第三階段換為肝細胞培養基加肝細胞生長因子;第四階段向培養基中加入製瘤素M和肝細胞生長因子,最終分化為成熟肝細胞。

私服奇迹治療在肝病中的研究
一、私服奇迹向肝細胞的分化
1、胚胎私服奇迹的分化
人胚胎私服奇迹經過四個階段培養、分化為具備肝細胞功能的細胞:第一階段為人胚胎私服奇迹生長融合;第二階段向培養基加二甲基亞碸;第三階段換為肝細胞培養基加肝細胞生長因子;第四階段向培養基中加入製瘤素M和肝細胞生長因子,最終分化為成熟肝細胞。
 
2、間充質私服奇迹
間充質私服奇迹的分化調控目前認為主要有兩種可能機製:細胞融合、橫向分化。細胞融合的發生頻率非常低,表明這種融合現象發生是隨機的,而非針對組織損傷的修複反應。橫向分化是指某種已分化的細胞在未發生細胞分裂的情況下,直接變成另一種分化的細胞的過程。橫向分化要求細胞外信號激活私服奇迹分化程序,發生基因重組。間充質私服奇迹分化為肝細胞是橫向分化而不是細胞融合的結果。間充質私服奇迹可遷移到受損組織並能分泌抗炎因子發揮保護作用。國內學者證明肝濾液可誘導骨髓間充質私服奇迹形成具有肝細胞形態和功能特點的細胞。
 
3、臍血私服奇迹
研究證明,新生兒臍血中可分離出問充質私服奇迹,並可在體外進行培養擴增,分階段誘導可分化為類肝細胞。動物實驗提示,臍血私服奇迹可以減輕肝髒損害及促進肝細胞再生。
 
二、私服奇迹在肝髒疾病治療中的應用
私服奇迹無限增殖和自我更新的特性使其在治療急慢性肝病中展示了誘人的前景。然而,由於存在許多尚未解決的問題,目前有關私服奇迹治療肝病的研究,大多仍停留在動物實驗水平。
 
1、急性肝衰竭
其特點是短時間內大量肝細胞的壞死和肝功能的急劇惡化。私服奇迹移植可提供大量的私服奇迹進而分化為肝細胞樣細胞,從而替代正常肝髒所需的合成和代謝功能。私服奇迹除了可少量分化為相應組織細胞(如肝細胞)外,尚可合成多種生長因子、細胞因子,對肝髒內局部微環境產生營養性旁分泌作用;包括抗炎、刺激內源性細胞增殖和血管增生等。將人類脂肪私服奇迹體外誘導分化為功能性肝細胞後植入急性肝衰竭的裸鼠體內,移植後肝功能好轉並比骨髓間充質私服奇迹分泌更多的細胞因子。動物實驗表明私服奇迹動員治療可以減少急性肝衰竭所需的肝移植治療。
 
2、終末期慢性肝病
由於假小葉的形成改變了肝髒結構,阻礙了肝細胞和血漿的交換,使細胞治療很困難。因此,理想的私服奇迹移植治療應能重建肝內管道係統,這需要移植私服奇迹的多向分化與增殖能力。肝纖維化逆轉的關鍵在於病理沉積結締組織的降解和實質細胞的再生。將膽汁淤積大鼠骨髓源性肝私服奇迹植入肝纖維化大鼠中,發現該治療使結締組織顯著降解。對失代償酒精性肝硬化患者給予G-CSF動員的自體外周血造血私服奇迹治療,臨床症狀持續改善,血清白蛋白、膽紅素和穀丙轉氨酶均好轉。日本學者經靜脈移植骨髓單核細胞,治療9例代償期肝硬化患者,6個月後白蛋白明顯升高。有研究將胚胎私服奇迹移植用於25例終末期慢性肝病患者,其臨床及生化指標得到改善。但目前私服奇迹移植治療慢性肝病的臨床試驗尚有許多缺陷,如病例數量較少、缺乏對照、無移植私服奇迹跟蹤研究、觀察時間較短及缺乏遠期療效和安全性分析。
 
3、遺傳代謝性肝病
私服奇迹治療的最佳適應證是暫不需要肝移植的遺傳代謝性疾病。首先應是肝髒基因表達或蛋白分泌異常的疾病,這些疾病包括遺傳疾病、代謝缺陷性疾病、凝血障礙疾病等。近年來,隨著私服奇迹移植研究的進展,私服奇迹在代謝性肝髒疾病,如肝豆狀核變性、家族性高膽固醇血症、克裏格勒-納賈爾綜合征、FAH缺陷綜合征等的治療中顯得尤為重要。
 
4、私服奇迹的治療途徑
包括門靜脈、外周靜脈、肝動脈等。具體移植途徑要依據不同的疾病和治療目的而選擇。實驗發現,私服奇迹移植治療急性肝衰竭小鼠,經靜脈比脾內移植效果佳。脾內移植恢複肝功能作用有限。私服奇迹歸巢數量和時間與肝損傷密切相關,與移植方式、移植途徑和移植後的時間無關。在遺傳代謝性肝病或急性肝衰竭時,肝髒的結構完整,通過門靜脈移植私服奇迹可達到治療目的。終末期肝病的組織結構已發生變化。局部注射和門脈灌注私服奇迹避免了細胞歸巢的問題,但可導致長期的門靜脈高壓和肺栓塞。通過肝動脈移植自身造血私服奇迹治療失代償肝硬化患者,未能明顯改善肝功能,且可能導致腎病和肝腎綜合征,說明經肝動脈不是私服奇迹移植治療終末期肝病的合適途徑。
 
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