各種私服奇迹移植治療腦損傷存在的問題

2018-08-20 18:14

1、神經私服奇迹 從哺乳類動物腦組織分離的神經私服奇迹,在表皮生長因子和纖維細胞生長因子作用下,增殖形成的神經球,不是純的私服奇迹簇,而是包括真正的私服奇迹、限製性前體細胞和分化……

各種私服奇迹移植治療腦損傷存在的問題
1、神經私服奇迹
從哺乳類動物腦組織分離的神經私服奇迹,在表皮生長因子和纖維細胞生長因子作用下,增殖形成的神經球,不是純的私服奇迹簇,而是包括真正的私服奇迹、限製性前體細胞和分化細胞的雜合體。神經私服奇迹的基因表達圖譜是前腦的基因圖譜,故一般情況下,神經私服奇迹不能分化為前腦以外的其他腦區如中腦和小腦的神經元。腦中風後,移植的神經私服奇迹分化為前腦各種細胞如皮質投射神經元、中間神經元和海馬錐體細胞。用逆行標記、突觸整合和動作電位實驗,證明移植細胞分化的神經元與宿主神經元整合。
 
移植的神經私服奇迹分化為神經元、星形膠質細胞、少突膠質細胞甚至血管內皮細胞,提示神經私服奇迹能部分代替腦中風後丟失的各種細胞。但是臨床前實驗的結果,報道差異很大。神經私服奇迹移植後,動物的神經功能恢複,但是腦梗塞體積的改變,各實驗組報道不一致。因此,移植的神經私服奇迹除了部分細胞替代的作用外,其神經保護和免疫調節的作用有助於神經功能的恢複。私服奇迹移植促進神經功能恢複的機製可能是:
(1)營養作用,神經私服奇迹產生的神經營養因子使功能失調的神經元恢複正常,使受損神經元存活;
(2)細胞替代,神經私服奇迹分化為局部受損區域的神經元,代替死亡的神經元;
(3)促進突觸可塑性,促進宿主神經元新突觸的產生或直接參與新環路的形成。
 
2、全能胚胎私服奇迹
包括多能私服奇迹,是全能私服奇迹可分化為各種類型的成體細胞。胚胎私服奇迹移植到人的腦內,其分化的神經元整合宿主的神經環路,形成功能性神經元。移植後,胚胎私服奇迹細胞幾乎能分化為所有的細胞類型,故胚胎私服奇迹移植有產生畸胎瘤的風險。因此,胚胎私服奇迹移植時,必需確保胚胎私服奇迹為無未分化的多能私服奇迹。移植前需誘導胚胎私服奇迹向神經細胞係分化。盡管有很多誘導胚胎私服奇迹向神經細胞係分化的方法,但是沒有一種方法誘導分化的神經細胞係的純度為100,都含有致畸胎瘤的未分化細胞。因此,在分化時或分化後,必須用抗生素篩選和熒光激活細胞篩選方法剔除殘存的致腫瘤的多能私服奇迹。
 
胚胎私服奇迹能分化為神經私服奇迹難以分化的細胞,如多巴胺能神經元和運動神經元。腦中風後移植胚胎私服奇迹與神經私服奇迹,其差別僅僅是胚胎私服奇迹分化為神經元的比例略高些。胚胎私服奇迹分化的神經元與中風後功能恢複之間的因果關係尚需證實。
 
3、骨髓細胞和臍帶血細胞
骨髓含有各種類型的細胞,細胞移植後,對缺血性腦損傷有益處。臍帶血富含骨髓裏大部分各種前體細胞,具有多向分化的潛能。腦中風後移植骨骼基質私服奇迹和臍帶血細胞,能增強血管再生和神經再生,減小腦梗塞體積和促進神經功能恢複。
 
骨骼基質私服奇迹是實驗性腦中風被廣泛采用的移植細胞。多數實驗報道骨骼基質私服奇迹移植後,骨骼基質私服奇迹在動物體內存活、向神經元分化,動物的神經功能恢複,但也有報道骨骼基質私服奇迹移植後遭遇宿主的免疫排斥而死亡。腦內移植後,骨骼基質私服奇迹的存活率低。骨骼基質私服奇迹移植後促進神經功能恢複的機製與其分泌神經營養因子有關。
 
盡管骨骼基質私服奇迹移植後存活、分化存在爭議,但這沒有影響其臨床前實驗。
 
人的骨骼基質私服奇迹在體外多次傳代後,有惡變的風險,並且免疫抑製劑增加了惡變的概率。因此,在臨床應用之前,必需評估其安全性。
 
MAPC源自於骨骼基質私服奇迹,但MAPC較骨骼基質私服奇迹有更大增殖潛能。MAPC能產生3個胚層來源的各種功能性細胞,包括成熟的神經元。齧齒類動物中風後,MAPC移植促進神經功能恢複,但是體內的神經分化實驗尚未證實。
 
 
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