神經私服奇迹治療帕金森病的策略

2018-07-31 18:59

1、異體神經私服奇迹腦內移植 帕金森病的研究人員最終想找到一個在植入紋狀體時能分化為有功能DA神經元的可更新細胞源。在實驗室內生長的私服奇迹也許是可供選擇的移植材料中最好的潛在性

神經私服奇迹治療帕金森病的策略
1、異體神經私服奇迹腦內移植
帕金森病的研究人員最終想找到一個在植入紋狀體時能分化為有功能DA神經元的可更新細胞源。在實驗室內生長的私服奇迹也許是可供選擇的移植材料中最好的潛在性來源。為提高神經私服奇迹定向分化為神經元的比率,研究者的移植策略定位於神經私服奇迹係的選擇及其定向誘導分化條件的研究上:研究對不同的神經私服奇迹進行特定的處理,以期使經修飾的私服奇迹能大量分化為DA神經元,試圖為替代性移植轉變為真正功能重建的移植提供實用的依據。方法之一就是找到合適的生長因子和細胞培養條件,使培養皿中未分化的細胞生長為DA神經元,然後將它們植入病人體內,結束其生長和分化。已有報道在實驗室中成功地將人的胚胎私服奇迹分化為成熟的DA神經元,這些神經細胞有DA神經元的結構和化學特性1:因此,使神經私服奇迹在體外大量增殖分化為DA神經元,再將其植入病人體內,結束其生長和分化,可望解決以往胚胎黑質細胞移植中遇到的來源困難、法律及倫理問題目前已能把小鼠小腦的神經私服奇迹株Cl7.2細胞誘導為中腦神經元。其誘導過程為:(1)使Cl7.2細胞表達Nurr-1轉移因子;(2)在FGF-2的存在下增殖;(3)與I型星形細胞共同培養,使C17.2細胞高效分化為DA神經元;將如此獲得的神經元進行移植以治療帕金森病模型鼠,與單純植入神經私服奇迹相比,有望獲得更明顯的治療效果;另一個可能的方法就是將很少的細胞植入受損的腦內,依靠腦內的內環境信息引導它們變成合適的替換細胞。Lindvall報道了2例帕金森病患者行胚胎腦移植的結果:取4隻孕後6~7周人胚中腦組織製成細胞懸液,植入一側尾核和殼核前部移植6~12周,2例病人症狀明顯改善,截止報道時間已持續好轉3年多,且移植部位行正電子發射斷層掃描(PET)示氟一多巴(FD)攝取增加。
 
另外,將能產生膠質細胞源性神經營養因子(GDNF)的轉基因私服奇迹移植到大鼠紋狀體,發現其可以長期存活並穩定表達外源性基因,並防止了DA神經元進行性變性。Raymon等已成功將不表達DA前體的海馬細胞轉人酪氨酸羥化酶(TH)基因,並得到良好的表達。因此,聯合轉染合成DA有關的酶基因與能延緩DA神經元變性的生物活性物質基因的神經私服奇迹,用其來治療帕金森病可能是一項值得深入研究的嚐試。
 
2、腦內自身神經私服奇迹的激活
在成年NSL動物和人類的SVZ及海馬的齒狀回,存在有極少量的神經私服奇迹,正常情況下處於靜止狀態。當腦內出現某些病理變化或在外界細胞因子作用下,這些神經私服奇迹可被激活,發生遷徙,並增殖分化。實驗發現,訓練成年大鼠在失明的情況下生活(這項訓練需要依靠海馬齒狀回),結果接受訓練的大鼠,其海馬區較對照組神經發生現象明顯增多。相反,精神壓力和給予嗎啡、海洛因,可導致成年大鼠海馬齒狀回神經發生現象減少。另有實驗表明,成年大鼠大腦皮質第Ⅵ層特異性調亡損傷後,停留在該區的內源性神經祖細胞能被誘導分化為該層特異性神經細胞,以補充該區受損的投射神經元。更有趣的是,Fallont發現將轉化生長因子(TGF-d)注入健康鼠的腦內,鼠腦SVZ的私服奇迹增殖,而幾天後它們就消失了;但是對用6-羥多巴(6-OHDA)製作的帕金森病動物模型作類似注射,發現在幾天的細胞增殖以後,私服奇迹遷徙到損害區域,並分化成DA神經元,且接受治療的鼠沒有顯示出與神經元喪失相關聯韻行為異常。雖然這些症狀好轉的效果是由於新形成的細胞作用還是其他營養因子作用還不是完全清楚,但這方麵的研究也許是用神經私服奇迹治療帕金森病的重要研究方向之一。
 
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