表皮生長因子受體與癌症

2018-10-17 09:23

表皮生長因子受體是一類跨膜酪氨酸激酶受體,是一個分子量較大且具有多個結構區的跨膜糖蛋白,同時也是I型受體酪氨酸激酶家族中的一員,這個家族包括4個成員:EGFR(HERl)、ErbB.2(HER2)、ErbB.3(HER3)、ErbB.4(HER4)。

表皮生長因子受體與癌症
1、什麽是表皮生長因子受體
表皮生長因子受體是一類跨膜酪氨酸激酶受體,是一個分子量較大且具有多個結構區的跨膜糖蛋白,同時也是I型受體酪氨酸激酶家族中的一員,這個家族包括4個成員:EGFR(HERl)、ErbB.2(HER2)、ErbB.3(HER3)、ErbB.4(HER4)。它們的空間結構類似,均包括胞外的配體結合域(622個氨基酸殘基)、由兩個重複的富含半胱氨酸的區域組成的單一跨膜區跨膜域(23個氨基酸殘基)及胞內的蛋白酪氨酸激酶域(542個氨基酸殘基)三部分。當與配體結合後,受體變為二聚化狀態,這對於改變配體和受體間的高親和力狀態以及受體在分子間傳遞磷酸化信號都至關重要。需要說明的是,在上述的4個成員中,ErbB.3(HER3)與EGFR.1(HERl)、ErbB.2(HER2)、ErbB.4(HER4)不同,酪氨酸激酶活性缺失,但當它與相應的配體進行結合後,仍可以進行細胞信號的轉導。
 
2、表皮生長因子受體與腫瘤的關係
表皮生長因子受體酪氨酸激酶介導的細胞生長信號,在腫瘤的形成與生長過程起著重要作用。當表皮生長因子受體與配體結合後發生構象改變,形成同源二聚體或異源二聚體,二聚化的受體發生交聯磷酸化,激活胞內酪氨酸激酶區,進而激活信號通路的級聯反應,包括RAS/RAF/MAPK途徑、PI3K/AKT途徑和JAK/STAT途徑。這種表皮生長因子受體的過度表達會導致其下遊信號途徑的激活,最終刺激細胞的有絲分裂、致使細胞異常增殖和抗凋亡,這與腫瘤的發生和發展密切相關,因此幹預表皮生長因子受體酪氨酸激酶信號轉導已成為近年來腫瘤治療的研究熱點。
 
3、總結
表皮生長因子受體在腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑製等方麵起到重要的作用,是導致癌症發生的重要因素。因此,表皮生長因子受體可作為治療癌症的分子靶標。本文對EGFR的作用機製及其與腫瘤的關係作簡要的闡述。目前已有幾種抗耐藥表皮生長因子受體抑製劑用於臨床實踐,大量的候選藥物正進入臨床研究並展現出較好的應用前景。
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