表皮生長因子的結構、理化性質

2018-09-26 11:14

表皮生長因子主要由頜子腺,十二指腸Brunner氏腺合成。目前研究最多的是鼠表皮生長因子(mEGF),MRGF是一條含有53個氨基酸球基的單鏈多肽,等電點4.6,沉降係數1.258,分子量6045Da,含有

表皮生長因子主要由頜子腺,十二指腸Brunner氏腺合成。”目前研究最多的是鼠表皮生長因子(mEGF),MRGF是一條含有53個氨基酸球基的單鏈多肽,等電點4.6,沉降係數1.258,分子量6045Da,含有3個二硫鍵。mEGF的二級結構為致密球狀結構,其中25%為β一片層結構,75%為無規則螺旋卷曲。

Holladay等問(1976)認為可能由於被β結構存在,導致mEGF對熱穩定,能抵抗胰蛋白酶、胃蛋白酶及糜蛋白酶的消化。在小鼠領幹腺粗勻漿中,兩分子mEGF和兩分子結合蛋白聚合成分子量為74000Da的mEGF高分子量複合物,其在PHS-8範圍穩定,超此範圍時發生裂解,若PH合適,仍可重新聚合。在此過程中,mEGF的核基末端精氨酸殘基對複合物的重新聚合起決定作用。結合蛋白中的精氨酸腸肽酶活性促進mEGF前體轉為成熟的EGF。1975年,Cohen等從人尿中分離出人表皮因子(hEG),後來研究發現hEGF和mEGF生物學活性相同,理化性質相似,有共同的抗原部位。EGF的生物學效應EGF是通過與靶細胞膜上特異性受體結合形成EGF一受體複合物而發揮其生物學效應的。

EGF一受體形成後,引起受體酪氨酸殘基自身磷酸化,激活受體酪氨酸蛋白激酶,進而激活蛋白激酶C和磷酸脂酸C,導致H“外流,Na“內流,細胞PH值升高,細胞膜超極化,三磷酸肌醇增加,鈣池中ca’”釋放等一係列反應,最終通過cAMP和Ca’“發揮其刺激靶細胞DNA合成和有絲分裂等生物學效應。但EGF的確切作用機製尚未得到充分闡明,在某些方麵還存在爭議。
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